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儿童常见病防治

怎样用干扰素治乙肝

2018-06-21?????来源:


慢性乙型肝炎治疗的关键,在于抗病毒治疗。近年来对慢性乙肝的抗病毒治疗已有很大的发展,目前首选的抗病毒药物之一是α干扰素。

  α干扰素是被美国食品与药品管理署(FDA)最早批准的用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物,迄今在临床上已经使用了20多年,已用于大量病人的治疗,是国际公认的治疗慢性乙肝的首选抗病毒药物,并且目前仍是唯一被认可对慢性乙肝有明确的长期疗效的药物。

  α干扰素的治疗作用

  α干扰素主要有四大生物学作用,即抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和抗肝纤维化作用。用α干扰素治疗慢性乙肝,能抑制乙肝病毒复制,促进乙肝病毒清除;减轻肝脏炎症及坏死,促进肝细胞修复;防止或延缓病情发展为肝硬化;预防肝癌的发生;同时能改善病人的生活质量。

  α干扰素的使用方法

  慢性乙肝患者,不论是“大三阳”还是“小三阳”,如果转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显炎症,同时HBV-DNA阳性,都可以使用α干扰素治疗。但如果同时合并有失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要脏器病变,则不适合使用α干扰素治疗。

  用药方法是:α干扰素一次30μg~50μg,肌肉或皮下注射。第一个月每日注射1次,以后隔日注射1次。疗程至少6个月。根据病情需要,可延长疗程至1年以上。

  治疗过程中应定期做ALT、HBV-DNA定量和乙肝“两对半”检查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“两对半”指标有改变,说明治疗有效,应继续治疗,不能随便停药。

  治疗必须达到以下效果3个月后才可以停药:转氨酶恢复正常,HBV-DNA转阴,e抗原转阴,并且e抗体转阳。此称之为“完全应答”。达到完全应答后,必须再巩固治疗3个月,以提高疗效,防止复发。临床用药情况证实,如果确属适应症,且用药规范,在疗程结束时约50%的病人可达到完全应答。疗程结束后若长期随访,还能观察到α干扰素能逆转或阻断肝纤维化的发展。

  用α干扰素应注意什么

  ALT(谷丙转氨酶)的一过性升高用α干扰素后5~8周,有应答的病人常出现ALT升高,有的病人表现为ALT水平阶段性波动。这是患者免疫系统被激活、机体正在清除感染的肝细胞的表现。一般在治疗后3~4个月ALT即可恢复正常,并伴有e抗原和HBV-DNA的转阴。此种ALT升高通常预后较好,不提倡给予降酶药。但如果出现黄疸,应停用α干扰素,待黄疸消退后再继续使用α干扰素。

  副作用问题

  α干扰素的副作用常是可逆的,常见的副作用是注射数小时后患者出现感冒样症状,如畏寒、发热、乏力、头痛、肢体疼痛、关节痛、肌肉痛、恶心、心悸等。多数病人发生在治疗早期,继续治疗一段时间后会逐渐减轻。不能耐受这些副作用的病人,可在注射α干扰素后2~4小时用些解热镇痛剂对症治疗。也可将注射时间安排在晚上,以减轻症状。

  其他可逆性的副反应如脱发等,停药后会逐渐恢复正常,可暂时不作处理,一般都不必减量或延长注射间隔期,以免影响α干扰素的疗效。

  少数病人在长期注射后会出现外周白细胞和血小板一过性降低,一般停药后可自行恢复。也可加用促血细胞升成药对症治疗,并观察血象的改变,必要时可暂停干扰素,恢复正常后再继续使用。

  α1b干扰素更适用于中国人

  α干扰素又可分为十余种亚型,目前在临床上广泛使用的主要是重组人干扰素α1b、α2a和α2b.从干扰素的来源上来看,α2b和α1b是从正常人白细胞中诱生的,α2a是从骨髓瘤细胞中诱生的。白细胞是人体的正常细胞,而骨髓瘤细胞不是人体的正常细胞。干扰素作为一种生物治疗制剂,理论上讲,愈接近正常自然状态的应当愈好。而中国科学家经过多年的研究发现,中国人白细胞经病毒刺激后,诱生的所有干扰素中最主要的亚型是α1b.这说明,α1b才最符合中国人的自然状态。另外,大量的临床和科研资料已经证实,α1b的临床疗效与α2a、α2b相同,但不良反应的发生率更低。由此可见,α1b干扰素更适合中国人使用。

  目前国人使用得比较多的α1b重组人干扰素有赛若金等,在临床上已经使用了十多年,广泛用于慢性乙型肝炎、急性和慢性丙型肝炎、各种恶性肿瘤、血液病等疾病的治疗,积累了丰富的临床资料,尤其是骆抗先教授的“肝组织炎症分级与干扰素应答的相关性研究”和马为民教授的“大剂量长疗程干扰素α1b治疗慢性乙型肝炎疗效的比较研究”,对我国制订慢性乙肝的规范治疗方案起到了一定的指导作用。